《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》起草說明

       一、背景和目的2017年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了“細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)”，對細(xì)胞治療產(chǎn)品按照藥品管理相關(guān)法規(guī)進(jìn)行研發(fā)時(shí)的技術(shù)要求進(jìn)行了總體闡述。該指導(dǎo)原則發(fā)布以來，我國細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)和注冊申報(bào)數(shù)量明顯增加，特別是免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品。免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的細(xì)胞來源、類型、體外操作等方面異質(zhì)性較大，治療原理和體內(nèi)作用等相較傳統(tǒng)藥物更加復(fù)雜。因此，在上述指導(dǎo)原則的框架下，有必要進(jìn)一步細(xì)化免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品開展臨床試驗(yàn)的技術(shù)建議，以便為藥品研發(fā)注冊申請人及開展藥物臨床試驗(yàn)的研究者提供更具針對性的建議和指南。2019年4月，國家藥監(jiān)局啟動了中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計(jì)劃，藥審中心負(fù)責(zé)實(shí)施的“細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品技術(shù)評價(jià)與監(jiān)管體系研究”納入首批研究項(xiàng)目，其中，《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》是構(gòu)建免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品技術(shù)評價(jià)體系的重要內(nèi)容，有助于引導(dǎo)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的規(guī)范開展。

       二、起草過程本指導(dǎo)原則由生物制品臨床部牽頭起草，“細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品技術(shù)評價(jià)與監(jiān)管體系研究”項(xiàng)目合作單位參與修訂。本項(xiàng)工作自2020年1月啟動，2020年4月形成初稿，經(jīng)藥審中心內(nèi)部征求意見，技術(shù)委員會審核，形成征求意見稿。

       三、主要內(nèi)容與說明本指導(dǎo)原則介紹了免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品在開展臨床試驗(yàn)時(shí)的一般考慮及個體化治療產(chǎn)品的特殊考慮，對免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品開展探索性臨床試驗(yàn)和確證性臨床試驗(yàn)的研究目標(biāo)、研究方法和評價(jià)方式等進(jìn)行了闡述，并提出免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品長期隨訪的相關(guān)要求。本指導(dǎo)原則的內(nèi)容適用于按照藥品管理相關(guān)法規(guī)進(jìn)行研發(fā)和注冊申報(bào)的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，旨在為該類產(chǎn)品開展臨床試驗(yàn)的總體規(guī)劃、設(shè)計(jì)、實(shí)施和試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析等方面提供必要的技術(shù)指導(dǎo)，以減少受試者參加臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)，并規(guī)范對細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的安全性和有效性的評價(jià)方法。部分免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品兼具細(xì)胞治療和基因治療產(chǎn)品的特性。本指導(dǎo)原則的目的不是對其監(jiān)管屬性或分類的認(rèn)定，而是基于現(xiàn)有認(rèn)識，對細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品開展臨床試驗(yàn)時(shí)若干技術(shù)問題的建議和推薦，內(nèi)容不具有強(qiáng)制性，隨著研究和認(rèn)識的深入，原則內(nèi)容將繼續(xù)修訂和完善。鼓勵申辦者與藥品審評中心就試驗(yàn)方案的具體設(shè)計(jì)和細(xì)節(jié)進(jìn)行溝通。